Главная  О нас  Благодарности и отзывы  Аутоиммунные заболевания
Центральная нервная система
Офтальмология
Периферическая нервная система
Дыхательная система
Сердечно-сосудистая система
Эндокринная система
Гематология
Пищеварительная система
Мочеполовая система
Дерматология
Психиатрия
Генетические заболевания
Ревматические заболевания
Системные иммунопатологии
Демиелизирующие заболевания
Энцефалиты
Заболевания мотонейронов
Дисциркуляторная энцефалопатия
Рассеянный склероз
Энцефаломиелополирадикулоневриты
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Боковой амиотрофический склероз
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Уевит
Иридиоциклит
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Полирадикулоневрит
Миастения
Болезнь Бехтерева
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Ревматизм
Васкулиты
Эндокардит
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Сахарный диабет
Тиреоидиты
Орхит
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Тромбоцитопатии
Гемолитическая анемия
Дефекты комплемента
Аплазия костного мозга
Болезнь Верльгофа (тромбоцитопения)
Идиопатическая тромбоцитопения
Идиопатический тромбоцитоз
Эссенциальный тромбоцитоз
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Атрофический гастрит
Болезнь Крона
Постревматические колиты
Гепатиты В, С
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Гломерулонефрит
Бесплодие
Амилоидоз почек
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Псориаз
Паникулит
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Маниакально-депрессивный психоз
Пограничные состояния
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Муковисцидоз
Страница в стадии разработки
Ревматоидный артрит
Системная красная волчанка
Склеродермия
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Страница в стадии разработки
Синдром хронической усталости
Страница в стадии разработки

Алфавитный указатель:
Альвеолиты (диффузный интерстициальный фиброз в легких)
Амилоидоз
Аплазия костного мозга
Атрофический гастрит
Бесплодие
Боковой амиотрофический склероз
Болезнь Бехтерева
Болезнь Верльгофа (тромбоцитопения)
Болезнь Крона
Бронхиальная астма
Васкулиты
Гемолитическая анемия
Гепатиты В, С
Гломерулонефрит
Дефекты комплемента
Дисциркуляторная энцефалопатия
Иридиоциклит
Маниакально-депрессивный психоз
Миастения
Муковисцидоз
Орхит
Паникулит
Пограничные состояния
Полирадикулоневриты
Постревматические колиты
Псориаз
Рассеянный склероз
Ревматизм
Ревматоидный артрит
Саркоидоз
Сахарный диабет
Синдром хронической усталости
Системная красная волчанка
Склеродермия
Тиреоидиты
Уевит
Эндокардит
Энцефалиты
Энцефаломиелополирадикулоневриты

Рассеянный склероз:

Рассеянный склероз: о заболевании
Историческая справка

Типичные клинические симптомы рассеянного склероза
Диагностика рассеянного склероза

Лечение рассеянного склероза: клинический стандарт
Лечение рассеянного склероза: авторская методика
Частозадаваемые вопросы

Лечение рассеянного склероза: клинический стандарт



Иммунологическое лечение рассеянного склероза
Неврологическое лечение рассеянного склероза

Иммунологическое лечение рассеянного склероза


Вид терапии: иммуносупрессивная

Фармакологическая группа и типичные препараты Действие «+» применения «-» применения
а). группа глюкокортикостероидных гормонов (ГКС) (преднизалон, медрол, дипроспан и т.д.)

Повышают уровень кортикостероидных гормонов в крови, что ведет к иммуносупрессии. Эффект проявляется на разных этапах иммуногенеза:

- миграция стволовых клеток из костного мозга;
- уменьшении NK- клеток;
- миграции В-клеток;
- взаимодействие Т- и В- лимфоцитов, смещая его в сторону непропорционального увеличения Т-h II.

Во многом эти эффекты связаны с торможением высвобождения медиаторов воспаления - IL-1, IL-2, γ-IFN, ФНО-α и снижение метаболизма арахноидоновой кислоты.

Ингибируют активность транскрипционных факторов (активатор протеина -1, нуклеарный фактор кВ), активирующих провоспалительные гены.

Подавляют пролифирацию глиальных элементов.

Иммунодепрессия не связана с митостатическим действием.

Эффект лечения наступает относительно быстро и при широком спектре патологий, что делает ГКС весьма ценными терапевтическими средствами, особенно при правильном их применении.

Касательно, рассеянного склероза - хорошо проникает в ликвор, снижает проницаемость ГЭБ и уменьшает отек воспаления в зоне демиелинизации, что стабилизирует протекание болезни.

Лечение неспецифично.

Тормозит развитие лимфоидной и соединительной ткани, в т.ч. ретикулоэндотелия. Существенно снижает регенеративные процессы в организме, ускоряет распад белков.

Не влияет на экспрессию молекул адгезии на лимфоцитах. Не снижает уровень антимиелиновых антител, как и на другую клональную специфичность антителообразования. Только в очень больших дозах подавляет антителообразование В-клетками.

Нарушает минеральный обмен: задержка натрия, усиленное выделение калия и кальция. В результате возникают нарушения со стороны сердечно-сосудистой деятельности (отеки, артериальная гипертензия, понижение свертываемости крови), а также опорно-двигательной системы (остеопороз, миопатии).

Истощение слизистого покрова и локальных иммунный реакций в нем, в т.ч. толерантности к собственным средам. Это приводит к характерным патологиям в пищеварительной системе (язвенная болезнь, изъязвления пищеварительного тракта, геморрагический панкреатит).

Длительное применеие ГКС может привести к угнетению и атрофии корынадпочечников, а также угнетению синтеза гонадотропных и тиреотропных гормонов гипофиза, что в конечном счете приведет к существенному дисбалансу функций эндокринной, нервной и иммунной системы. Это приводит к формированию полисистемных и полиэтиологических заболеваний (к примеру, сахарный диабет, психические расстройства).

Положительный эффект кратковременный, т.к. торможение высвобождения медиаторов воспаления не влияетна их разрушение, что ведет к их накоплению и, как следствие, усугублению восполительного процесса после окончания курса применения ГКС.

б). группа цитостатических препаратов (циклоспорин, метотрексат, циклофосфан, азатиоприн, цисплатин.)

Это препараты разных химико-фармакологических групп. Изначально начали применяться в терапии онкологических больных. И несколько позже - при трансплантации органов и аутоиммунных заболеваниях.

В сути, эффект направлен на изменение синтеза стволовых клеток и направления их последующих клонов в костном мозге. Но достигается это разными механизмами.

Для циклофосфана - нарушение синтеза ДНК (и меньшей степени РНК) за счет связывания с нуклеофильными центрами белковых молекул. Иммунодепрессивный эффект направлен преимущественно на В-лимфоциты.
Для азатиоприна - нарушение синтеза ДНК и РНК путем подавления синтеза пурнов.
Для метотрексата - блокирование активности фермента фолатредуктазы, превращающего фолевую кислоту в актвную форму. Этот механизм также ведет к нарушению синтеза нуклеиновых кислот (ДНК, РНК).
Для цисплатина - алкилирование нитей ДНК, ведущему к длительному подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот.
Для циклоспорина - подавление продукции IL-2 и фактора роста Т- лимфацитов.

Общим преимуществом этих препаратов является надежность и быстрота эффекта (как правило, за счет формирования ковалентных связей с биовеществами-мишенями).

В сравнении с ГКС, как правило, воздействуют более селективно на аутоиммунный процесс.

Преимущество циклофосфана над другими заключается в более мягком действии, выступая как пролекарство с "транспортной" функцией, доставляющее активное цитотоксическое вещество избирательно в пролиферирующие клетки.

Сильное угнетающее действие на кроветворные органы (прежде всего, костный мозг) с развитием дальнейшего подавления всех клеточных ростков.

Снижение регенеративных свойств организма. Подавление роста пролиферирующих тканей.

Развитие инфекционных осложнений.

Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (в т.ч. абсцессов).

Развитие алопеции и головокружений.

Развитие гепато- и нефротических синдромов.

в). специфические иммуносупрессоры (Митоксантрон, Кладрибин)

Это очень "молодая" фармокологическая группа, цель которых блокировать синтез или функции определенныхклеточных линий.

Так митоксантрон избирательно подавляет функции Т- и В- лимфоцитов, а также ингибирует синтез ДНК- и РНК- активированными клетками. Кладрибин вызывает апоптоз активированных и делящихся лимфоцитов.

Стабилизируют патологический процесс.

Уменьшают очаги демиелинизации.

Имеют меньшую токсичность и большую эффективность в сравнении с другими иммуносупрессивными препаратами.

Применение этих препаратов слишком недостаточное, чтобы объективно оценивать как положительные, так и негативные стороны лечения ими.

г). моноклональные антитела (МКАТ): (анти- CD-3, анти-CD-4, анти-CD-6, анти-CD-8, анти-CD-22, анти-CD-52, анти - ФНО-α и др.)

Применене МКАТ базируется на принципе их специфичного связывания с определенным клоном клеток, которые принимают участие в развитии иммуного воспаления и дальнейшем их разрушении.

При рассеянном склерозе МКАТ начали применяться с конца 80-х годов, но до сих пор их использование не достигло своей "зрелости", т.к. столкнулось со многими неожиданными трудностями (см. ниже и графу «-» применения).

Анти- CD-3: повышает уровень провоспалительных факторов γ-интерферон и ФНО-α.
Анти- CD-4: вызывает лимфопению и ингибирует синтез γ-интерферон и IL-1, но не влияет на уменьшение очагов демиелинизации.
Анти- CD-52: вызывает стойкую лимфопению, угнетает цитотоксичность лимфоцитов и активацию комплемента, но стабилизирует протекание болезни даже со стойким неврологическим дефицитом.
Анти- ФНО-α: снижает системно и регионарно продукцию цитокинов, но обостряет протекание рассеянного склероза.

Лечение высокоспецифично.

Применение МКАТ в меньшей степени подавляет другие жизненно важные иммунные процессы в сравнении с другими иммуносупрессорами.

Низкая способность проникать через тканевые и клеточные барьеры.

Из-за особенностей технологии получения МКАТ (мышинные гибридомы)- являются высокоантигены для человека, что нивелирует лечебный их эффект. Дополнительно, введение МКАТ вызывает высокий иммунный ответ на них же, что уже делает невозможным их применение.

В чистом виде - не способны оказывать необходимого разрушающего действия, т.к. для этого нужна система комплемента или определеный тип иммуноцитов (цитотоксические или фагоцитирующие клетки).

Применение МКАТ приводит к системным нарушениям и инфекционным осложнениям.



Вид терапии: иммуномодулирующая

Фармакологическая группа и типичные препараты Действие «+» применения «-» применения
а). иммуностимулирующие препараты (Тимоген, Тималин, Т-активин, Миелопид, Липомид)

Процесс иммуностимуляции можно достигнуть различными группами фармпрепаратов:

1) через стимуляторы нервной системы (аналептики и адаптогены);
2) витамины;
3) нуклеиновые кислоты и нуклеопептиды;
4) препараты, включающие в себя миокроорганизмы;
5) производные пиримидина;
6) лимфокины - вещества, синтезируемые клетками иммунной системы;
7) биогенные экстракты и их производные пептиды.

Последняя группа способна улучшать как общие, так и локальные иммунные реакции. К первым относятся представители экстрактивных преператов из вилочковой железы (Тималин, Т-активин, Тимоптин, Тимактид, Вилозен), селезенки (Спленин), костного мозга (Миелопид, Румалон), крови (Плазмол, Церулоплазмин, Эритрофосфатид, Эригем, Глюнат).

Ко вторым, экстракты "неиммунных" органов: мозга (Церебролизин, Эпиталамин), костной ткани (Румалон), роговицы (Керакол) и др.

Применение их регулируют метаболическую активность органов, из которых они получены и межсистемные взаимосвязи.

В лечении аутоиммунных заболеваний особую популярность сыскали экстракты из вилочковой железы, костного мозга и ряд синтетических преператов (Левамизол, Липомид, Изоприназин и др.).

Преператы из вилочковой железы регулируют соотношение Т- и В- лимфоцитов, стмулируя пролиферацию и дифференциацию Т- клеток; усиливают фагицитоз и синтез лимфокинов (в т.ч. интерферонов). Усиливают регенеративные процессы в организме.

Схожим действием обладает и Левамизол (Декарис), но более иммуномодулирующий в отношении Т- лимфоцитов.

Касательно Миелопид, то препарат в большей степени восстанавливает показатели гуморального звена иммунитета, чем клеточного. Подобным действием обладает и Изоприназин.

Липомид активирует NK- клетки, активирует Т- клеточную пролиферацию, снижает продукцию ФНО-α.

Иммуномоделирующий эффект (снижение активных лимфоцитов и усиления синтеза недостаточных клонов). Широкий спектр как иммуно-, так и нейротропного действия.

Снижают тяжесть заболевания как в моно-, так и комплексной терапии с иммуносупрессорами.

Оказывают хороший эффект при ремиттирующей форме рассеянного склероза.

В основном обладают низкой степенью негативных побочных эффектов.

Длительное применение иммуно-стимуляторов приводит к чрезмерной активации иммуноцитов, что усиливает аутоиммунный процесс.

Равновероятно как снижение синтеза IL-2 (позитивный эффект), так и усиление его синтеза (негативный результат).

Являются слабо-эффективными средствами при прогрессирующих формах аутоимунных заболеваний.

Применение ряда иммуностимуляторов (Липомид) приводит к появлению значительных негативных побочных эффектов.

б). интерфероны
α-Интерферон (Интрон А, Роферон А, Реаферон и др.), γ-Интерферон (Имукин), β-Интерферон (Бетаферон, Ребиф, Авонекс)

Известны разные виды интерферона. Так α- (α1, α2) интерферон продуцируется главным образом В- лимфоцитами, β-интерферон - фибробластами, γ-интерферон - Т-лимфоцитами.

Все интерфероны оказывают разрушаещее действие на те или иые белки.

Применяются как противовирусные, антипролиферативные, противоспалительные и иммуномоделирующие средства при широком спектре патологий.

в). индукторы интерферона
г). специфи-ческие пептиды (Копаксон, Миелин)
д). иммуноглобулины
е). антивоспалительные цитокины

Иммунотерапия рассеянного склероза: итоговый обзор

Анализируя эффеткивность, безопасность, целесообразность и условия применения препаратов при рассеянном склерозе как иммунологического, так и неврологического ряда лично у меня возникает ощущуение "разбитого корыта", глядя на это глазами врача в интересах больных. Не случайно существует по этому поводу грустная шутка во врачебных кругах: "Если бы я болел рассеянным склерозом и мне предложили бы лечение, я выбрал бы плацебо". Чтобы быть понять ее, нужно объективно посмотреть на опыт применеия различных препаратов, взятого из клинической практики.

Рассеянный склероз - заболевание при котором ярко выражен иммунологический и неврологический дефицит. Это - непоколебимый постулат врачей всех специальностей, школ и стран. При этом общепрзнанным стандартом является применение препаратов с иммуносупрессивным действием и усиливающим нейрональную проводимость. По мимо этого логического противоречия применение препаратов каждой группы сопряженно с множественными сложностями.

Так, применение глюкокортикостероидных гормонов в малых дозах только усиливает антителообразование, а в больших вызывает тотальную иммуносупрессию, что очень чревато для развития различных функций в организме, в т.ч. и адаптивно-приспособительных реакций. Более того, кратковременное их применение не дает пролонгированных ремиссий, а длительное использование глюкокортикостероидных гормонов ведет к атрофии органов эндокринной системы и множественным нарушениям клеточно-системным взаимосвязей, что не может не отразится на качестве и продолжительности жизни больного.

Применение цитостатиков имеет схожие проблемы их использования с глюкокортикостероидными гормонами. Кратковременное их пременение практически не влияет на характер заболевания, а долговременное влечет за собой "выженное поле" иммунной системы. Не случайно, риск развития онкологических заболеваний при применении иммуносупрессивных препаратов напрямую связан с длительностью их использования.

Применение интерферонов в терапии РС базируется на недоказаном положении о вирусной этиологии этого заболевания. Первые опытыт применения интерферонов в клинике показали, что γ-интерферон ускоряет и утяжеляет иммунологические реакции при рассеянном склерозе, поскольку является провоспалительным медиатором Т-h I лимфоцитов. Несмотря на это известны случаи очень успешного его применения. Остается спорным и вопрос о назначениях α-интерферонов. Основным классом интерферонов используемых в терапии рассеянного склероза является β-интерферон. Более того, в последние годы компаниями производящие препараты на основе β-интерферона (Бетаферон, фирмы "Шеринг"; Ребиф, фирмы "Арес-Серано"; Авонекс, фирмы "Биоген") проводиться политика: лечение рассеянного склероза - это β-интерферон, и ничего другого эффективного нет и быть не может. Это, мягко говоря, не так...